IL-21とTGF-βはヒト17型TH細胞の分化に必要

（nature 2008年7月17日号Vol.454 No.7202 / P.350-352）

インターロイキン（IL）-17の分泌を特徴とするCD4+ T細胞（TH17）と
胸腺由来の調節性FOXP3+ CD4細胞（nTreg）の最近の発見は、
TH1/TH2モデルでは容易に説明ができない免疫過程に対する
我々の理解に大きな影響を与えた。

TH17とnTreg細胞は、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患や
乾癬といったヒトの自己免疫疾患の発症機序に関与。

我々の最近のデータおよび他の研究によって、
トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）とIL-6がマウスの
ナイーブT細胞のTH17細胞への分化に重要であることが証明、
IL-23がTH17の表現型の安定化に重大な役割をもつ可能性が示唆。

TGF-βとIL-21の組み合わせにより、IL-6非存在下でも
マウスTH17細胞の分化誘導ができるという第二の経路も。

しかし、TGF-βとIL-6はヒトのTH17細胞を分化させることはできず、
TGF-βが実際にヒトTH17細胞の発生を抑制する可能性が示唆。
サイトカインIL-1β、IL-6とIL-23が、ヒト末梢血から単離した
短期系CD4+ T細胞株で、IL-17分泌を誘導できるが、
ヒトナイーブCD4細胞のTH17への分化に必要な因子は知られていない。

今回、IL-1βとIL-6はヒトのセントラル記憶CD4+ T細胞から
IL-17A分泌を誘導、TGF-βとIL-21はヒトのナイーブCD4+T細胞に
転写因子RORC2を発現させ、TH17細胞へと分化誘導するという
独自の働きをもつことを確認。

これらのデータは、ヒトの炎症性疾患でのTH17細胞という、
この新しい集団の研究を可能にする。

[原文]
IL-21 and TGF-βare required for differentiation of human TH17 cells
Li Yang, David E. Anderson, Clare Baecher-Allan, William D. Hastings,
Estelle Bettelli, Mohamed Oukka, Vijay K. Kuchroo, David A. Hafler

http://www.m3.com/tools/MedicalLibrary/nature/200807/nature/7202/02.html