適応免疫系の細胞は初期の自然免疫応答を調節する

（nature medicine 10月号Vol.13 No.10 / P.1248 - 1252）

Toll様受容体（TLR）は、
病原体関連分子パターンと呼ばれる、保存された微生物構造を認識。
TLRからのシグナル伝達は、
T細胞プライミングを増強する共刺激分子の発現上昇や、
自然免疫系の細胞による炎症性サイトカインの分泌を引き起こす。

リンパ球を欠く宿主は、急性感染で死亡することが多いが、
これはおそらく効果的に病原体を除去する適応免疫応答を欠くため。

しかし本論文では、常在するT細胞が存在しないことで
抑制が解除された自然免疫応答も直接の死因になりうることを示す。
T細胞またはリンパ球を欠損するマウスに、ウイルスを感染させるか、
TLR3のリガンドであるポリ（I:C）を投与すると、
NK細胞と腫瘍壊死因子に依存する形でサイトカインの急激な産生、
つまり「サイトカインの嵐」状態が引き起こされた。

また、野生型マウスでのCD4+およびCD8+細胞の除去、
Rag­1欠失マウスへのTリンパ球の移入により、
早期の自然免疫応答の抑制にはT細胞が必要、
これだけで十分であることも明らかになった。

本来的に存在する調節性T細胞の影響に加えて、
休止状態CD4+CD25­Foxp3­、CD8+ T細胞の自然免疫系細胞との
濃密接触によっても、さまざまな自然免疫系細胞によるサイトカインの
急激な産生増大を抗原非依存的に抑制できた。

したがって、適応免疫系の細胞には、初期自然免疫応答の調節という
予想外の役割があると考えられる。

[原文]Adaptive immune cells temper initial innate responses

Kwang Dong Kim1,2,3, Jie Zhao1,3, Sogyong Auh2, Xuanming Yang1, Peishuang Du1, Hong Tang1 & Yang-Xin Fu1,2 1 Center for Infection and Immunity and National Laboratory of Biomacromolecules, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, 15 Da Tun Road, Chaoyang District, Beijing 100101, China.2 Department of Pathology, University of Chicago, Chicago, Illinois 60637, USA,3

Toll-like receptors (TLRs) recognize conserved microbial structures called pathogen-associated molecular patterns. Signaling from TLRs leads to upregulation of co-stimulatory molecules for better priming of T cells and secretion of inflammatory cytokines by innate immune cells1, 2, 3, 4. Lymphocyte-deficient hosts often die of acute infection, presumably owing to their lack of an adaptive immune response to effectively clear pathogens. However, we show here that an unleashed innate immune response due to the absence of residential T cells can also be a direct cause of death. Viral infection or administration of poly(I:C), a ligand for TLR3, led to cytokine storm in T-cell- or lymphocyte-deficient mice in a fashion dependent on NK cells and tumor necrosis factor. We have further shown, through the depletion of CD4+ and CD8+ cells in wild-type mice and the transfer of T lymphocytes into Rag-1-deficient mice, respectively, that T cells are both necessary and sufficient to temper the early innate response. In addition to the effects of natural regulatory T cells, close contact of resting CD4+CD25-Foxp3- or CD8+ T cells with innate cells could also suppress the cytokine surge by various innate cells in an antigen-independent fashion. Therefore, adaptive immune cells have an unexpected role in tempering initial innate responses.

http://www.m3.com/tools/MedicalLibrary/nature/200710/nature_medicine/11.html