（nature medicine 11月号Vol.13 No.11 / P. 1359 - 1362）
最も頻度の高い骨疾患である骨粗鬆症において、
機能が障害される骨リモデリングは、基質を産生する骨芽細胞による
骨形成と破骨細胞による骨吸収の2つの側面からなる。
食欲抑制ホルモンのレプチンが、視床下部を介して骨形成を
阻害することが明らかになったことから、
視床下部でエネルギー代謝に関わる他の分子も
骨量を調節する可能性が示唆。
ニューロメジンU（NMU）は、食欲抑制性の神経ペプチドの1つで、
レプチンとは独立に作用するが、その作用機序はよくわかっていない。
今回、Nmu欠損マウス（Nmu⁄）の骨量が骨形成の促進により増加すること、
これは雌のマウスに比べて雄のマウスでより顕著であることを示す。
生理学的および細胞生物学的解析から、
NMUは直接骨細胞に作用するのではなく、中枢神経系で作用して、
骨リモデリングを制御する。
レプチンあるいは交感神経系による骨形成の阻害は、
Nmu⁄マウスでは消失しており、これはレプチンによる骨形成抑制作用を
仲介する分子時計遺伝子の骨における発現が変化している。
さらに、野生型マウスにNMU受容体の天然アゴニストを投与すると、
骨量が減少した。
NMUは、レプチン依存性骨量調節の初めて同定された
重要なメディエーターであると考えられる。
NMU作用の阻害薬と活性化薬が存在することから、
これらの結果は骨粗鬆症などの低骨量を示す疾患の治療に
影響をもたらす可能性がある。
[原文]Classification and prediction of clinical Alzheimer's diagnosis based on plasma signaling proteins
Sandip Ray1,16, Markus Britschgi2,16, Charles Herbert1, Yoshiko Takeda-Uchimura2, Adam Boxer3, Kaj Blennow4, Leah F Friedman5, Douglas R Galasko6, Marek Jutel7, Anna Karydas3, Jeffrey A Kaye8, Jerzy Leszek9, Bruce L Miller3, Lennart Minthon10, Joseph F Quinn8, Gil D Rabinovici3, William H Robinson11, Marwan N Sabbagh12, Yuen T So2, D Larry Sparks12, Massimo Tabaton13, Jared Tinklenberg5, Jerome A Yesavage5, Robert Tibshirani14 & Tony Wyss-Coray2,15
1 Satoris, Inc., 2686 Middlefield Road, Suite E, Redwood City, California 94063, USA.
2 Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University School of Medicine,300 Pasteur Drive, Stanford, California 94305-5235, USA.
3 Department of Neurology, Memory and Aging Center, 350 Parnassus Avenue, Suite 706, San Francisco, California 94117, USA.
4 Institute of Clinical Neuroscience, Department of Experimental Neuroscience, Sahlgrenska University Hospital, University of Goteborg, Bla straket 15, 431 80 Molndal, Sweden.
5 Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, California 94305-5550, USA.
6 Department of Neurosciences, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive #9127, La Jolla, California 92093-9127, USA.
7 Department of Internal Medicine and Allergology, Wroclaw Medical University, Traugutta 57, 50-417 Wroclaw, Poland.
8 Layton Aging & Alzheimer's Disease Center, Oregon Health Sciences University, 3181 Southwest Sam Jackson Park Road, CR131, Portland, Oregon 97201-3098, USA.
9 Department of Psychiatry, Wroclaw Medical University, Pasteura 10, 51-622 Wroclaw, Poland.
10 Clinical Memory Research Unit, Department of Clinical Sciences Malmo, Lund University, Universitetssjukhuset MAS, Ingang 56 plan 7, SE-205 02 Malmo, Sweden.
11 Division of Immunology and Rheumatology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, Stanford, California 94305-5166, USA.
12 Sun Health Research Institute, 10515 West Santa Fe Drive, Sun City, Arizona 85351, USA.
13 Department of Neurosciences, Ophthalmology, and Genetics, University of Genoa, Via A. De Toni 5, 16132 Genoa, Italy.
14 Department of Health Research and Policy, Stanford University School of Medicine, Stanford, 300 Pasteur Drive, California 94305-5405, USA.
15 Geriatric Research, Education and Clinical Center, Veterans Affairs Palo Alto Health Care System, 3801 Miranda Avenue, Palo Alto, California 94304, USA.
16 These authors contributed equally to this work.
A molecular test for Alzheimer's disease could lead to better treatment and therapies. We found 18 signaling proteins in blood plasma that can be used to classify blinded samples from Alzheimer's and control subjects with close to 90% accuracy and to identify patients who had mild cognitive impairment that progressed to Alzheimer's disease 2-6 years later. Biological analysis of the 18 proteins points to systemic dysregulation of hematopoiesis, immune responses, apoptosis and neuronal support in presymptomatic Alzheimer's disease.
http://www.m3.com/tools/MedicalLibrary/nature/200711/nature_medicine/09.html
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