中枢神経系自己免疫に対するTH1細胞とTH17細胞による異なる制御

（nature medicine 3月号Vol.14 No.3 / P. 337 - 342）

中枢神経系自己免疫に対するTH1細胞とTH17細胞による異なる制御

多発性硬化症は、中枢神経系（CNS）における炎症性の脱髄疾患であり、
多様な臨床的症状を特徴とする。
CNSの損傷の部位はさまざまであり、損傷部位は臨床的転帰における
極めて重要な決定因子となる。

多発性硬化症は、ミエリン特異的T細胞を介して発症すると考えられ、
T細胞による炎症開始部位を決定する機序は明らかでない。

損傷分布の差異が、HLA複合体と関連づけられてきたことは、
T細胞の特異性が炎症部位に影響することを示唆。

我々は、異なるミエリンエピトープに特異的なT細胞が、
TCRとペプチド-MHC複合体との相互作用の機能的アビディティーに依存し、
1型ヘルパーT（TH1）細胞と17型ヘルパーT（TH17）細胞との
存在比の違いによって特徴づけられる集団を形成することを示す。

注目すべきことに、浸潤性T細胞のTH17：TH1比はCNSでの炎症部位を決定。
ミエリン特異的なT細胞は、TH17：TH1比に関係なく、
CNS全体にわたって髄膜に浸潤する。

しかし、脳実質でのT細胞浸潤と炎症は、TH17細胞数がTH1細胞に比べて
圧倒的に多い場合にのみ生じ、
脳内におけるインターロイキン17の不均衡な発現増加を引き起こす。
TH17：TH1比が広範囲にわたるT細胞集団は、脊髄実質の炎症を誘発。

今回の知見は、脳と脊髄では炎症の制御に極めて重大な相異があることを
明らかにしている。

[原文]
Differential regulation of central nervous system autoimmunity by TH and TH17 cells

Ingunn M Stromnes1, Lauren M Cerretti1, Denny Liggitt2, Robert A Harris3 & Joan M Goverman1
1 Department of Immunology, Box 357650, HSC H474B, 1959 NE Pacific Street, Seattle, Washington 98195, USA.
2 Department of Comparative Medicine, Box 357190, University of Washington, 1959 NE Pacific Street, Seattle, Washington 98195, USA.
3 Applied Immunology Group, Department of Clinical Neurosciences, Karolinska Institute, Solna, CMM, L8:04, 171 76 Stockholm, Sweden.

Multiple sclerosis is an inflammatory, demyelinating disease of the central nervous system (CNS) characterized by a wide range of clinical signs1. The location of lesions in the CNS is variable and is a crucial determinant of clinical outcome. Multiple sclerosis is believed to be mediated by myelin-specific T cells, but the mechanisms that determine where T cells initiate inflammation are unknown. Differences in lesion distribution have been linked to the HLA complex, suggesting that T cell specificity influences sites of inflammation2. We demonstrate that T cells that are specific for different myelin epitopes generate populations characterized by different T helper type 17 (TH17) to T helper type 1 (TH1) ratios depending on the functional avidity of interactions between TCR and peptide-MHC complexes. Notably, the TH17:TH1 ratio of infiltrating T cells determines where inflammation occurs in the CNS. Myelin-specific T cells infiltrate the meninges throughout the CNS, regardless of the TH17:TH1 ratio. However, T cell infiltration and inflammation in the brain parenchyma occurs only when TH17 cells outnumber TH1 cells and trigger a disproportionate increase in interleukin-17 expression in the brain. In contrast, T cells showing a wide range of TH17:TH1 ratios induce spinal cord parenchymal inflammation. These findings reveal critical differences in the regulation of inflammation in the brain and spinal cord.

http://www.m3.com/tools/MedicalLibrary/nature/200803/nature_medicine/12.html