血管周囲の一酸化窒素勾配は腫瘍脈管構造を正常化する

（nature medicine 3月号Vol.14 No.3 / P.255 - 257）

血管周囲の一酸化窒素勾配は腫瘍脈管構造を正常化する

腫瘍の脈管構造の正常化は、細胞傷害療法を発展させるための新戦略。

本論文では、神経細胞NO合成酵素のサイレンシングまたは阻害によって
腫瘍細胞での一酸化窒素（NO）の産生を消失させると、
マウス中のヒト神経膠腫異種移植片の血管周囲にNO勾配が生じ、
腫瘍の脈管構造が正常化して、その結果腫瘍の酸素化が改善され、
放射線治療への反応性が向上することを示す。

血管周囲におけるNO勾配の生成は、異常な脈管構造を
正常化させるのに有効な戦略であると考えられる。

[原文]
Perivascular nitric oxide gradients normalize tumor vasculature

Satoshi Kashiwagi1, Kosuke Tsukada1, Lei Xu1, Junichi Miyazaki1, Sergey V Kozin1, James A Tyrrell1, William C Sessa2, Leo E Gerweck1, Rakesh K Jain1 & Dai Fukumura1

1 Edwin L. Steele Laboratory, Department of Radiation Oncology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 100 Blossom Street, Boston, Massachusetts 02114, USA.
2 Department of Pharmacology, Boyer Center for Molecular Medicine, Yale University School of Medicine, 10 Amistad Street, New Haven, Connecticut 06536, USA.

Normalization of tumor vasculature is an emerging strategy to improve cytotoxic therapies. Here we show that eliminating nitric oxide (NO) production from tumor cells via neuronal NO synthase silencing or inhibition establishes perivascular gradients of NO in human glioma xenografts in mice and normalizes the tumor vasculature, resulting in improved tumor oxygenation and response to radiation treatment. Creation of perivascular NO gradients may be an effective strategy for normalizing abnormal vasculature.

http://www.m3.com/tools/MedicalLibrary/nature/200803/nature_medicine/01.html