（2008年1月27日 読売新聞）
京都大の研究者が作り出した新しいタイプの万能細胞
「人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）」への熱い期待が止まらない。
昨年１１月の発表以来、「再生医療を一気に加速させる成果だ」と、
国の強力な支援もトントン拍子に決まった。
一方で、臓器などへ変化させる技術の開発や安全性の確保など
課題も少なくない。研究の最前線と今後を展望する。
◆拠点始動
「研究のゴールは明確。人の役に立つこと」
京都大学ｉＰＳ細胞研究センター長に就任した山中伸弥教授は、
早期の臨床応用にかける意気込みを語った。
ｉＰＳ細胞の登場で、再生医療実用化に向けた競争は一層激化。
同センターは、世界と渡り合うためオールジャパンの研究者が結集する
コンソーシアム（共同体）の拠点として大きな期待を担う。
◆初期化
世界の研究者がｉＰＳ細胞に注目するのは、万能性だけではない。
従来の生物学の“常識”を打ち破る存在だったから。
動物の皮膚や骨、心臓などをつくる体細胞は、
１個の受精卵が細胞分裂を繰り返し、分化（変化）したもので、
かつてはその流れは時の流れと同じ一方向のみで、
さかのぼることはできないと考えられてきた。
しかし、山中教授、高橋和利助教が２００６年、マウスの皮膚から
作製したｉＰＳ細胞は、体細胞を受精卵に近い状態まで戻し、
様々な細胞に変化できる。
北沢宏一・科学技術振興機構理事長は、その衝撃を
「タイムマシンを発明したようなものだ」。
長年、多くの研究者が挑んできたタイムマシンの正体は、
たった四つの遺伝子を、ウイルスを使って皮膚細胞の
核に組み込むという非常に単純な手法だった。
山中教授のライバルの一人、米ハーバード大の
コンラッド・ホッケドリンガー助教は
「最初聞いた時はウソだろうと思った」と振り返る。
生物学では、こうした分化の流れをさかのぼることを
「初期化（リプログラミング）」。
実は、初期化に成功したのは、山中教授らが初めてではない。
１９９６年に英国で誕生したクローン羊ドリーも、初期化のたまもの。
体細胞の核を、卵子に移植することで初期化し、
哺乳類初のクローンを誕生させることに成功。
京大の多田高・准教授らも０１年、受精卵から作製した
万能細胞の胚性幹細胞（ＥＳ細胞）に体細胞を融合させる方法で、
体細胞の核を初期化した。
◆魔法の物質
山中教授らが優れているのは、タイムマシンを作る
“魔法の物質”を探り当てたこと。
山中教授らは、ＥＳ細胞の中に“魔法の物質”が含まれていることに着目。
まず初期化に不可欠と思われる遺伝子を２４個に絞り、
様々に組み合わせて、体細胞に入れる膨大な実験を繰り返した。
その結果、見つけたのは、「Ｏｃｔ３／４」「Ｓｏｘ２」「ｃ－Ｍｙｃ」「Ｋｌｆ４」の
４つの遺伝子だった。
この４つを使って０７年１１月、人間の皮膚からｉＰＳ細胞を作ったと発表。
しかし、同時発表となった米ウィスコンシン大のチームのｉＰＳ細胞も
４つの遺伝子を使ったが、二つが山中教授とは異なっていた。
山中教授はすぐに、がん関連遺伝子「ｃ－Ｍｙｃ」を除外し、
残り三つの遺伝子だけでｉＰＳ細胞を作るのに成功したと発表。
初期化を起こす遺伝子の組み合わせは複数あり、
効率の良い組み合わせは何か、新たな研究テーマを示すことに。
山中教授は、「研究は走り出したばかりだ」。
ｉＰＳ細胞の成功は、医学への応用だけでなく、
生命の神秘を解明する手がかりとしても注目。
◇染色体の構造 「緩める」働き
山中教授が見つけた魔法の物質にはどんな働きがあるのか？
「Ｏｃｔ３／４」、「Ｓｏｘ２」は、ＥＳ細胞の未分化な状態の維持にかかわり、
ｉＰＳ細胞作製にも必須の遺伝子。
「ｃ－Ｍｙｃ」、「Ｋｌｆ４」は、がんの促進や抑制にかかわる遺伝子で、
Ｏｃｔ３／４などを助けて初期化を促す。
皮膚細胞が万能細胞に変化する仕組みは、まだ不明だが、
カギとなりそうなのは、「クロマチン」と呼ばれる染色体構造の変化。
クロマチンは、二重らせん状のＤＮＡが、体細胞の核の中で、
小さく折りたたまれている基本構造。
多田准教授は、「未分化の細胞では、このクロマチン構造が
緩んだ状態になっている」と指摘し、
４つの遺伝子が緩める働きをしているとみている。
＜万能細胞に関する主な出来事＞
１９８１年 英国のエバンス博士らがマウスのＥＳ細胞を作製
１９９６年 英国のウィルムット博士らがクローン羊・ドリーを誕生させる
１９９８年 米ウィスコンシン大のトムソン教授らがヒトＥＳ細胞を作製
２００１年 京都大の多田高助手（当時）らがマウスＥＳ細胞と
細胞融合すると体細胞の核が初期化されることを示す
０３年 京都大の中辻憲夫教授らが、国内初のヒトＥＳ細胞を作製
０４年 韓国ソウル大の黄禹錫（ファン・ウソク）教授（当時）らが
ヒトクローン胚からＥＳ細胞を作製したと発表
０６年１月 ソウル大が、黄教授の論文は捏造と調査報告
８月 京都大の山中伸弥教授らが、
マウスの皮膚細胞からｉＰＳ細胞を作製したと発表
０７年１１月 山中教授らと、トムソン教授らがヒトｉＰＳ細胞作製の成功を
同時発表
１２月 米マサチューセッツ工科大などがｉＰＳ細胞を使って、
貧血症のマウスの症状を改善することに成功したと発表
http://www.yomiuri.co.jp/science/ips/news/ips20080127.htm?from=goo
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