アルツハイマー病を狙い撃ちする化合物

（Science 4月25日）

ドイツの研究者らが、アルツハイマー病の発症に関与する
細胞活性の起こる細胞内コンパートメントの壁に固定されると、
その活性の一部を阻害することができる化合物の合成に成功。

この新しい発見は、さらに強力なアルツハイマー治療薬設計の
カギを握るものであると思われ、
阻害薬を他の膜蛋白質に結合させるという新しいアプローチの
「概念の検証（proof-of-principle）」を示す。

Lawrence Rajendranらは、細胞内を自由に浮遊しているときは、
わずかに作用する阻害薬の1つをテスト後、
その阻害薬を阻害すべき有害な酵素活性が多く集まる
エンドソームと呼ばれるコンパートメントの膜に固定。

Rajendranらは、この膜に固定させる新しい阻害薬が、
阻害薬単独で使用されるよりも、活性を阻害するうえで
はるかに効果的であることを観察。

今回の発見に伴い、ショウジョウバエおよびマウスモデルで
この阻害薬の効果を試験し、動物モデルの器官の毒性を
低下させ生存率を改善させることを示した。

"Efficient Inhibition of the Alzheimer's Disease beta-Secretase by Membrane Targeting,"
by L. Rajendran; K. Simons at Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics in Dresden, Germany; A. Schneider; M. Simons at Max Planck Institute for Experimental Medicine in Göttingen, Germany; G. Schlechtingen; T. Braxmeier; G. Jennings; H-J. Knölker at JADO Technologies GmbH in Dresden, Germany; G. Schlechtingen; T. Braxmeier; S. Weidlich; C. Schroeder; H-J. Knölker at Technical University of Dresden in Dresden, Germany; J. Ries; P. Schwille at Biotechnologisches Zentrum in Dresden, Germany; J.B. Schulz at Center of Neurological Medicine in Göttingen, Germany.

http://www.sciencemag.jp/highlights.cgi?_issue=105#447