2009年2月16日月曜日

ヒトナチュラルキラー細胞のサブセットは粘膜免疫へIL-22を供給する自然免疫細胞である

(2009年2月5日 Nature)

ヒトナチュラルキラー細胞のサブセットは、
粘膜免疫へIL-22を供給する自然免疫細胞である

NK細胞は、細胞溶解性のメディエーターやインターフェロン(IFN)-γの
放出を介して、ウイルス感染細胞や腫瘍細胞に対する
自然免疫系の監視を行うリンパ球である。

ヒトでは、血液中のCD56dimNK細胞が標的細胞の溶解を専門とする細胞。
リンパ節では、CD56brightNK細胞が、IFN-γを分泌し、
樹状細胞やT細胞と協調して適応免疫応答を引き起こす。

本論文では、扁桃腺やパイエル板のような粘膜関連リンパ組織に存在する
ヒトNK細胞サブセットの特徴を報告。
NK細胞サブセットは、インターロイキン(IL)-22、IL-26、白血病抑制因子を
分泌する性質が備わっている。

NK-22細胞と呼ぶこのNK細胞は、急激にIL-23に暴露されることで活性化。
in vitroでは、NK-22細胞が分泌するサイトカインによって、
上皮細胞ではIL-10の分泌、増殖、さまざまな細胞分裂促進分子や
抗アポトーシス分子の発現が引き起こされる。

NK-22細胞は、マウス粘膜関連リンパ組織にも認められ、
細菌に感染すると小腸固有層にも出現することから、
NK-22細胞は自然免疫細胞として、炎症を抑制し、
粘膜部位を保護するのに役立つ可能性のあるIL-22を供給。

[原文]A human natural killer cell subset provides an innate source of IL-22 for mucosal immunity

Marina Cella1,3, Anja Fuchs1,3, William Vermi2, Fabio Facchetti2, Karel Otero1, Jochen K. M. Lennerz1, Jason M. Doherty1, Jason C. Mills1 & Marco Colonna1

1.Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri 63110, USA 2.Department of Pathology I, Spedali Civili, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy 3.These authors contributed equally to this work.

Natural killer (NK) cells are classically viewed as lymphocytes that provide innate surveillance against virally infected cells and tumour cells through the release of cytolytic mediators and interferon (IFN)-γ. In humans, blood CD56dim NK cells specialize in the lysis of cell targets1. In the lymph nodes, CD56bright NK cells secrete IFN-γ cooperating with dendritic cells and T cells in the generation of adaptive responses1, 2. Here we report the characterization of a human NK cell subset located in mucosa-associated lymphoid tissues, such as tonsils and Peyer's patches, which is hard-wired to secrete interleukin (IL)-22, IL-26 and leukaemia inhibitory factor. These NK cells, which we refer to as NK-22 cells, are triggered by acute exposure to IL-23. In vitro, NK-22-secreted cytokines stimulate epithelial cells to secrete IL-10, proliferate and express a variety of mitogenic and anti-apoptotic molecules. NK-22 cells are also found in mouse mucosa-associated lymphoid tissues and appear in the small intestine lamina propria during bacterial infection, suggesting that NK-22 cells provide an innate source of IL-22 that may help constrain inflammation and protect mucosal sites.

http://www.m3.com/news/SPECIALTY/2009/2/5/91595/

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